前言

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种罕见的妊娠期肝脏疾病，其特征是胆汁酸（BA）代谢紊乱。它与母亲和胎儿的不良临床结果有关，包括早产（PTB）、死产甚至长期代谢紊乱，这可能是由于母体胆汁酸（BA）在体内积聚所致。然而，目前仍然缺乏揭示特定BA与围产期并发症（尤其是最常见的早产）发生率之间关系的研究。

该研究的目的是探究特定BA的变化是否与ICP患者PTB的发生有关，以期为临床上ICP患者的早期干预提供有价值的生物标志物。

方法

该回顾性研究连续纳入浙江大学医学院附属妇产医院2019年7月至2020年5月收治的95名ICP患者。血样于ICP初步诊断后治疗前禁食状态下获取。采用高效液相色谱串联质谱法检测15种BA成分的浓度。

结果

通过LC-MS检测显示：与健康妊娠患者相比，在ICP患者中，除熊去氧胆酸（UDCA）和石胆酸（LCA）外，几乎所有BA成分的浓度包括牛磺胆酸（TCA）和甘胆酸（GCA）的比例均显著升高。

研究还发现，早发型ICP（EICP）和晚发型ICP（LICP） 的BA谱不仅与正常孕妇不同，而且彼此也有区别。在EICP血清中，除LCA外，其余14种BA的浓度均升高。LCA/CDCA和DCA/CA显著降低。LICP血清中，除LCA和UDCA外，13种BA的浓度升高，G/T的浓度降低。TCA、GCA和结合BA的百分比升高。EICP和LICP组中TLCA、GLCA、UDCA、DCA、LCA和未结合BA的百分比均下降（图A、B）。

值得注意的是，暴露于ICP与较高的PTB率、更短的孕周相关，尤其是在EICP组中；Logistic回归显示，TBA升高、TBA中GCA比例高以及血清ALB、TB、DB和IB水平升高是EICP患者胎儿早产的危险因素。

研究显示，单因素预测EICP患者胎儿早产的能力有限。但将TBA、GCA在TBA、ALB和TB中的百分比纳入一个模型中，AUC显著增加至0.84（95% CI 0.71 至 0.92，P<0.001）（图 A）。在LICP组中，牛磺胆酸（TCA）占总胆汁酸的百分比的AUC值为0.93（95%CI：0.76--0.99，P<0.001），具有较高的预测价值（图B）。

结论

总之，不同类型的ICP患者具有不同的血清胆汁酸代谢谱。妊娠肝内胆汁淤积症的发病机制可能是由于原生胆汁酸向次生胆汁酸转化受阻，导致共轭胆酸和鹅去氧胆酸积累所致。测定甘胆酸，联合总胆汁酸水平有助于预测早发性妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿早产风险，分析牛磺胆酸（TCA）占比可预测迟发性妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿早产风险。