类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。据流行病学调查显示，中国大陆地区RA发病率为0.42%，现症患者约500余万人，是最常见的弥漫性结缔组织病之一。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。
临床上，RA患者具有显著的异质性。为了实现RA早诊断、早治疗以更好地控制病情，RA的分类标准也在不断更新。近年来，国内外多个风湿病专业学术组织相继制定或修订了RA诊疗指南，强调早期诊断、规范治疗是阻止或延缓关节结构破坏、阻止关节发生畸形与残疾、改善预后的根本措施。
RA的诊断主要依靠临床表现、实验室及影像学检查。自身抗体可在RA患者表现出临床典型症状前产生，并且具有一定的预测价值，因而在RA的早期诊断、治疗监测以及预后评估中有重要应用价值。
2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分≥6分可诊断RA，其中血清学抗体检测分值占到3分，可见自身抗体检测对于RA的诊断具有至关重要的作用。
超越风湿三项，类风湿关节炎诊断迎来精准诊断
风湿性关节炎和类风湿关节炎，听起来很相似，在我们的周围也较为常见，它们是同一种疾病吗？其实两者是完全不同的疾病，具体有什么异同？大家耳熟能详的“风湿三项”用于哪种疾病？
风湿与类风湿大不同
类风湿关节炎患病人群更大，目前无法治愈，且对患者生活质量造成严重影响。因此早期诊断、规范治疗对RA患者非常重要。
风湿三项的临床意义
一、抗链球菌溶血素“O”（ASO）
增高：风湿热病、溶血性链球菌感染、急性肾小球肾炎、亚急性心内膜炎等疾病。用于检测风湿病是否在活动期的试验，期间60%～80%可增高。
二、类风湿因子（RF）
1、对类风湿性关节炎（RA）患者的诊断及预后判断具有一定临床意义。
2、可用于自身免疫性疾病的辅助诊断：RF阳性率SLE为53％、皮肌炎、硬皮病及恶性贫血均为80％、自身免疫性溶血型贫血为75％、慢活肝为60％、干燥综合症可达90％～100％。
3、慢性感染性疾病RF也可呈阳性如亚急性细菌性心内膜炎、结核、梅毒、黑热病、结节病及某些高球蛋白血症等。
三、C反应蛋白（CRP）
1、CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势，其升高幅度与感染的程度呈正相关。
2、急性风湿热活动期CRP会明显升高，经治疗后可逐渐下降至正常。这对风湿热的诊断及疗效观察有重要参考意义。
如何诊断类风湿关节炎？
“风湿三项”是筛查和辨别这两种疾病的常规检查：
风湿三项中仅有一项RF对类风湿关节炎有一定诊断意义，但其特异性不高，因此，亟需新的特异性指标辅助RA早期诊断。
类风湿关节炎自身抗体及其临床意义
1、类风湿因子（RF）
类风湿因子是一组能够识别变性免疫球蛋白IgG FC段的自身抗体，主要包括类风湿因子抗体IgM (RF-IgM)、类风湿因子抗体IgG (RF-IgG)、类风湿因子抗体IgA (RF-IgA)三种亚型。
RF-IgM：主要见于RA、干燥综合征、混合性冷球蛋白血症和一些传染病。在 RA 患者血清中 IgM型 RF效价＞ 80 IU/ml 并伴有严重关节功能障碍时，通常提示患者预后不良。
RF-IgG：在 RA 患者血清或滑膜液中IgG 型 RF的出现与患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关。
RF-IgA：是 RA 临床活动的一项指标，IgA型RF阳性与患者关节炎的严重程度及骨质破坏有较强的相关性。
RA患者中有70％～80％可以检测到RF，但RF在其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、多种感染性疾病甚至正常人血清中也都检测到（健康人群阳性率3％～5％；老年人10％～30％） ，说明RF对于 RA的特异性不够。所以RF的高浓度仅为 RA的一有力支持点，并有骨关节病排除的作用，检测RF阴性不能够排除RA ，阳性则要结合临床症状进行诊断。
2、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体
抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies，抗CCP抗体）是环状聚丝蛋白的多肽片段，主要以IgG为主，是由B淋巴细胞产生的。而这些细胞存在于RA患者的外周血、关节液及骨髓中，临床试验发现抗CCP 抗体可出现在 RA病程早期，因此抗CCP抗体是 RA的早期诊断的重要指标。
抗CCP抗体是近年来发现对RA具有高度特异性的抗体（约96%）。在已确诊的RA患者中，抗CCP抗体阳性者较阴性者更易发展为多关节损伤，提示抗CCP抗体的含量与RA病情严重程度及发展相关。抗CCP抗体的特异性高于RF，敏感性略低于RF，抗CCP抗体阳性通常早于RF出现，甚至在亚临床阶段即可呈阳性，提示其在协助早期诊断RA的特异性可大大提高。有研究报告RA患者抗CCP抗体长期高水平阳性，提示患者的关节损伤将更重。抗CCP抗体检测在RA的早期诊断、早期治疗和预后判断中具有重要的临床意义。
2021年发布的《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》指出，自身抗体可在RA患者表现出临床典型症状前产生，并且具有一定的预测价值，因而在RA的早期诊断、治疗监测以及预后评估中有重要应用价值。
除了RF以外，抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体因具有较好的诊断性能被纳入 2010年ACR/EULAR（美国风湿病协会/欧洲风湿病联盟）颁布的RA分类标准，在RA早期诊断中具有重要意义，并可作为关节损害进展的预测因素，其良好的敏感度和特异度得到认可。
3、抗RA33抗体
抗RA33抗体是针对hnRNPA2蛋白（异质性核糖核蛋白A2抗体）自身抗体。
（1）抗RA33抗体对诊断类风湿关节炎(RA)具有较高的特异性，特异性可达到92%。对RA诊断的阳性率为20%～40%，诊断敏感性在43%左右。
（2）RA患者在病程开始时产生的自身抗体限制性较强，只针对hnRNP，故可在早期RA患者血清中检测出抗RA33抗体，适用于早期RA的筛查，是诊断RA的有效血清学指标；且抗RA33抗体与疾病严重程度有关。
（3）由于抗RA33抗体与RF、CCP等自身抗体无相关性，故有助于抗CCP抗体阴性RA患者的诊断，对早期的RA患者尤其是不典型RA（RF阴性）的情况有重要的诊断价值。该抗体在其他类关节炎中少见，可用于RA的鉴别诊断。
应用自身抗体对RA早期诊断时，当某个单一抗体出现阳性时，该患者诊断为RA的可能性小，而2个以上抗体同时出现把握性要大一些，即自身抗体阳性数越多，随访后诊断RA的可能性越大。
类风湿关节炎自身抗体联合检测意义
近年来，随着相关自身抗体的检测逐渐普及，RA的实验室诊断特别是早期诊断成为可能；多项实验联合检测可大大提高RA的早期诊断准确率，对预后判断也有很好的帮助。
来源：《联合检测抗CCP、RF、抗RA33在类风湿关节炎的临床应用》
（1）抗 CCP、RF、抗 RA33 等 3 项指标单独检测对 RA 的诊断效能评价通过分析 3 项指标，敏感度： RF（86.84%）＞抗 CCP（84.96%）＞抗 RA33（18.05%）；
（2）特异度：抗 RA33（90.35%）＞抗 CCP（85.96%）＞RF （79.82%）；
（3）平行实验目的是提高灵敏度，减少漏诊，将RF+抗CCP抗体、RF+抗CCP抗体+抗RA33抗体两组进行平行试验，其敏感度依次增加，RF+抗CCP抗体+抗RA33抗体的敏感度最高；
（4）系列实验的目的是提高特异度，减少误诊，将RF+抗CCP抗体、RF+抗CCP抗体+抗RA33抗体两组进行系列试验，其特异度依次增加，RF+抗CCP抗体+抗RA33抗体的特异度最高。
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