胃食管反流病（GERD）及其相关的食管外症状（如慢性咳嗽、喉炎、哮喘）的诊断一直是临床难题。传统方法如消化内镜、24小时pH监测和质子泵抑制剂（PPI）试验虽广泛应用，但存在侵入性强、操作复杂、假阴性率高或无法识别非酸反流等局限。近年来，唾液胃蛋白酶检测作为一种非侵入性、即时、高灵敏度的新型诊断工具，凭借其独特优势，正逐渐成为GERD鉴别诊断的重要补充甚至替代方案。
一、传统GERD诊断方法的困境
传统方法在实际诊断中的使用率与确诊率存在显著落差：
消化内镜：使用率89.9%，确诊率仅49.1%。其对非糜烂性反流病（NERD）无能为力。
24小时pH监测（或PPI服用期使用MII-pH）：使用率28.3%，确诊率7.9%。操作繁琐、患者耐受性差，且主要监测酸反流。
PPI试验诊断：使用率47.4%，确诊率19.5%。虽便捷，但易受剂量、依从性、PPI耐药及非反流因素（如功能性烧心、嗜酸细胞性食管炎）干扰，特异性不足。
症状群诊断：使用率98.8%，确诊率仅54.7%，主观性强，难以区分GERD与其他病因（如胃排空延迟、食管动力紊乱、吞气症、反刍）[1]。
核心痛点：传统方法难以有效识别：
1. NERD患者（内镜下阴性）。
2. 非酸/弱酸反流（占反流症状的相当比例，尤其是PPI治疗无效者）。
3. 反流相关的食管外症状（呼吸道、耳鼻喉症状）。
二、技术原理与核心优势
唾液胃蛋白酶是一种定性免疫层析检测，通过采集唾液样本，特异性检测其中的人胃蛋白酶。其优势建立在胃蛋白酶作为反流标志物的独特价值上：
直接标志物：胃蛋白酶是胃内容物反流的直接证据，与反流物的腐蚀性和致炎性直接相关。
酸非依赖性：无论反流物pH值高低（酸、弱酸、非酸），只要含有胃蛋白酶即可检出。这是其超越pH监测的核心优势。
食管外追踪：胃蛋白酶可随反流物到达咽喉、呼吸道甚至中耳，是连接胃食管反流与食管外症状（如喉咽反流LPR）的客观生物标志物。
唾液胃蛋白酶的核心优势：
01
非侵入性与便捷性：
仅需采集唾液样本，无痛、无创、无辐射。
操作简单快速，可即时检测，适合门诊、病房甚至居家筛查。
极大提高患者依从性，尤其适用于儿童、老人及不耐受内镜/插管的患者。
02
卓越的灵敏度与特异性：
研究数据显示，唾液胃蛋白酶在不同呼吸道疾病患者中检出率高且稳定：
特发性肺纤维化：89%阳性
慢性咳嗽：77%阳性
支气管哮喘：81%阳性
慢性阻塞性肺疾病：78%阳性[2]。
与“金标准”24小时MII-pH监测结果高度相关：
与远端酸暴露时间（pH<4）显著相关（r=0.610， p<0.001）。
与远端酸反流发作总数高度相关（r=0.790， p<0.001）。
与咽喉部酸反流事件（pH<5）显著相关（r=0.543， p=0.024）[3]。
03
识别传统方法“盲区”：
NERD的确诊利器：对于内镜下阴性的患者，唾液胃蛋白酶阳性可有力支持NERD诊断，避免漏诊。
非酸/弱酸反流的直接检测手段：PPI治疗下酸反流被抑制，但非酸/弱酸反流（含胃蛋白酶）常成为症状持续的原因。唾液胃蛋白酶是识别此类反流的最直接手段。
食管外反流综合征（EERS）的客观证据：在样本中检出胃蛋白酶，是诊断反流相关慢性咳嗽、喉炎、哮喘、中耳炎等EERS的关键客观依据。
04
指导治疗与评估预后：
PPI疗效评估：PPI试验无效的患者，进行唾液胃蛋白酶检测：
阳性：提示存在持续的非酸/弱酸反流或PPI剂量/依从性不足，需调整治疗方案（如加用藻酸盐、促动力药，或考虑抗反流手术）。
阴性：提示症状可能非反流引起（如功能性、其他病因），应避免不必要的长期PPI使用。
预后判断：治疗前后胃蛋白酶水平的变化可动态反映反流控制情况，评估治疗效果和患者预后。
